JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，危险性大于获益，不推荐使用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对重症COVID-19病人的IIb期探索性试验的之前期系统性结果，相比低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更更高血糖的磷酸氯喹（CQ）化疗10天（600mg，每天2次），毒素反应以和被害率更更高，除此以外是致使QTc间期延至。鉴于此，该科学研究备注示，不应以举荐更高血糖氯喹化疗重症COVID-19病人，常常是同时拒绝接受雪莉抗生素和奥司他韦化疗的病人。

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两项游离实验揭示，氯喹在更高浓度时才能把握抗SARS-CoV功用。有专家建言CQ化疗COVID-19病人时，血糖为500mg/次，每日两次，周内10天（总血糖10g）。较短期的化疗方案（如5天）不太可能亦会减缓征状，但抗感染功用不太可能也亦会遗忘。目前还没有一致的总血糖举荐，大多数都是基于专家意愿。

这项平行、实证、随机、IIb期临床研究应以在日期为2020年3月末23日，共扩及81举例未满重症COVID-19出院病人，旨在检验各不相同血糖氯喹的耐用性。病人被随机分配至更高血糖CQ（每次600mg，每天用药2次，共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天用药2次，一小4天，每天1次）。科学研究主要结局为，与低血糖组成员相比，更高血糖组成员的被害率据估计能减缓50%。

孔径构造

81举例病人被随机分组成员，低血糖组成员40举例，更高血糖组成员41举例。大多数病人（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖组成员31举例（77.5%），更高血糖组成员31举例（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的病人，兼具与COVID-19大不相同的临床和临床构造。根据资料和安全负责管理委员亦会（DSMB）的建言，于2020年4月末5日进行了初步系统性。

备注1罗列了入组成员病人的孔径构造。病人平均年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常用的合并症为更高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。更高血糖组成员病人比低血糖组成员病人的年长极大（平均年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病人均拒绝接受了雪莉抗生素化疗，低血糖和更高血糖组成员之前，可用奥司他韦的病人占总比共约86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 孔径构造

耐用性

第13四海的系统性揭示，更高血糖组成员之前肌酸激酶（CK）升更高的病人占总比更少于低血糖组成员（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11举例病人（11/73，15.1％）的QTcF间隔等于500毫秒，更高血糖组成员之前的占总比更少于低血糖组成员（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。更高血糖组成员37举例病人之前有2举例（2.7％）被害前发生了室性心动过速，不伴尖端反转型室速(TdP) 。两组成员在药理学或胰脏毒素方面无值得注意差别。

备注2. 第13四海的耐用性检验

（注：撰文明确时并非所有病人都完成了第13天的探访和检查）

被害率结局

本科学研究样品的总体被害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。更高血糖组成员的被害率是39.0％（16/41），低血糖组成员是15.0％（6/40）（示意图2）。低血糖组成员和更高血糖组成员的被害病人之前，分别有5举例（5/6；83.3%）和14举例病人（14/16,；87.5%）检测到感染RNA。

更高血糖组成员与被害率存在持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多考量系统性之前相应了年长考量后，依然兼具持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5举例慢性脑癌病人，有3举例被害，这些病人均并未见室性心动过速和尖端反转型室速。

基于上述辨认出，更高血糖氯喹组成员的结果与本科学研究的假设比如说，DSMB建言更高血糖组成员所有病人立即之前断化疗，病人揭盲，都转回低血糖化疗。

共约27举例病人在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样品，得出在第4天只有6举例病人转阴（22.2％）。

示意图2. 求生存系统性结果

说明了

这项科学研究之前，在同时可用雪莉抗生素和奥司他韦的情况下，更高血糖CQ化疗10天（总血糖12 g），无法继续保证科学研究的耐用性。

科学研究建言不应以可用相似本科学研究的更高血糖来化疗COVID-19重症病人，常常是对有基石脑癌的老年病人，在同时拒绝接受其他心脏有毒化疗时，更应以谨慎。该科学研究尚并未辨认出氯喹对病人被害结局的值得注意或许。

为了更容易聚焦氯喹或吡啶氯喹在化疗COVID-19之前的功用，写作者建言进一步的科学研究：（1）检验其作为公共卫生用药的随机试验；（2）检验其对轻症或之前度病人的随机试验。