PNAS：女娃体内长出腹腔组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

病态别生长发育间歇病态（DSD），又名“两病态小头”，一般都是先天病态遗传。患者造出世时生殖器间歇病态，死亡率为1-3‰。可谓是体形难辨，万里挑一。陌生人妈妈的病态细胞核有时候各对应着XY和XX，但不具备XX细胞核（有时候是异病态恋）的人可能不具备肾上腺秘密组织，而不是乳腺，或者是混合了两者的病态腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学法学院教学医院小儿泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的妮妮（化名）。一开始，父母以为妮妮是妈妈，先给孩子洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳几天后带他去做检查。结果被告知，妮妮是陌生人。

u2003u2003近日，苏格兰罗伯茨·克里克研究者室，达喀尔时经研究者室（Institut Pasteur）及其临床合作者的研究者工作人员在发表于《美国各地区科学院的有》上的一篇论文里面，已经确定了不具备异病态恋细胞核的人肾上腺秘密组织生长发育的原因。通过数据分析78位患有“病态别生长发育差异”的儿童的DNA，他们见到9％的病态状直接影响了WT1等位基因的特定部份，它有着直接影响肾上腺和乳腺的双向功能。后期对WT1等位基因进行时预防，或可制止人类病态别逆转。

u2003u2003研究者工作人员关注的是一部份从未男病态生殖器官有时候需要的Y细胞核等位基因（SRY）的这种罕见病患者。他们利用人类动物细胞质见到，这些叠加干扰了倡导男病态肾上腺或异病态恋乳腺构成彼此间的截然不同连续病态。这种失衡抑制了对乳腺生长发育很重要的核糖体（β-CATENIN），导致连续病态起因转移，不利于肾上腺秘密组织的生长发育。u2003u2003他们对果蝇进行时实验，改变了它们的WT1等位基因，来与众不同人的等位基因病态状。当这种病态状被替换成不具备XX细胞核的果蝇里面时，这些X细胞核有时候以雌病态生长发育，它们会构成雄病态生长发育的迹象。u2003u2003WT1等位基因对于肾上腺的生长发育非常重要。但同时它在乳腺的生长发育里面也起着至关重要的依赖病态。它不具备双重功能，可以制造一种核糖体，其核糖体的某些部份最大限度男病态，而其他核糖体则最大限度异病态恋的生长发育。即使细胞核是雄病态或雌病态，这两种功能彼此间的连续病态的微小叠加也会改变的生长发育方式。u2003u2003研究者工作人员表示，有时候能够理解这些差异在人体内是如何工业发展的，因为这些叠加起因在生长发育的后期。到检验造出它们时（有时候在造出世后很早），研究者它们就正要。在果蝇里面重建病态状使他们有急于证明WT1等位基因的病态状会导致这些差异，并认识到它们为何以及如何起因。认识到引发病态别差异的某种程度，可以使人们非常容易见到无法检验的疾病，并帮助家庭和医生做造出非常明智的外科手术和管理不得不。他们将继续研究者WT1等位基因在病态生长发育里面的依赖病态，同时受制于其遗传病态，可以在非常后期做造出一定的预防措施。u2003u2003概述：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117